百科知識
猴價(jià)猛漲
作者 | 周尋一只猴子,能賣多少錢?實(shí)驗(yàn)用猴的價(jià)格正在打破人們的傳統(tǒng)認(rèn)知,近期,一只實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格能達(dá)到 10 萬、20 萬甚至更高。 我們目前沒有實(shí)驗(yàn)猴,都已經(jīng)被訂購了。 珠三角多家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖基地工作
作者 | 周尋
一只猴子,能賣多少錢?
實(shí)驗(yàn)用猴的價(jià)格正在打破人們的傳統(tǒng)認(rèn)知,近期,一只實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格能達(dá)到 10 萬、20 萬甚至更高。
" 我們目前沒有實(shí)驗(yàn)猴,都已經(jīng)被訂購了。" 珠三角多家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖基地工作人員告訴南風(fēng)窗,整個(gè)(實(shí)驗(yàn)猴)市場都處于這個(gè)狀態(tài),供應(yīng)緊張;需要提前預(yù)定,不是熟人拿不到猴。
實(shí)驗(yàn)猴的緊俏也可以從不斷攀升的高校招標(biāo)中標(biāo)價(jià)格窺見一斑,2020 年,尚有高校買到均價(jià) 4 萬一只的食蟹猴,2022 年,10 多萬一只猴已是 " 常規(guī)操作 "。
食蟹猴價(jià)格逐年飆升
" 與人接近的生理特質(zhì) ",讓實(shí)驗(yàn)猴成為部分新藥上市前不可或缺的實(shí)驗(yàn)品。但也因?yàn)樯硖匦?,它們無法像小白鼠一樣迅速且多胎地生產(chǎn),接近 6 年的生產(chǎn)周期決定它們價(jià)格不菲。
市場無法等待。
中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類研究平臺主任孫強(qiáng)告訴南風(fēng)窗,6 年周期的存在讓不少實(shí)驗(yàn)猴生產(chǎn)基地選擇在猴價(jià)上漲時(shí)直接售賣猴子而不留種,有些猴子提前一兩年就被預(yù)定出去。它們一般被售往藥企 CRO、高校和科研單位,而后兩者往往處于不那么強(qiáng)勢的地位。
為了滿足單位和他自己的科研需求,孫強(qiáng)已在自己養(yǎng)猴,雖然仍要等待猴子生出來后 4 到 5 年才能使用,但他說,沒辦法,市場上的猴子買不到、買不起。
猴子 " 缺貨 "
實(shí)驗(yàn)猴緊缺已變成長期問題。
" 市場缺口太大,相對實(shí)驗(yàn)猴需求量,現(xiàn)在的供應(yīng)只能滿足一半,后面還有可能更少。" 孫強(qiáng)告訴南風(fēng)窗,早在 2013 年猴價(jià)便開始回升,近幾年增長更是迅速,按照目前的情況,一只猴賣到 20 萬元甚至 30 萬元都是有可能的。
當(dāng)前,國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴包括原產(chǎn)東南亞的食蟹猴和本地的恒河猴,都屬于國家二級保護(hù)動(dòng)物,無論捕獵、繁育、交易都受到法律限制,需要拿到相關(guān)批文。
而食蟹猴以繁殖快、體型?。ㄓ盟幭鄬ι伲┑忍攸c(diǎn),成為了主要的實(shí)驗(yàn)用猴,國內(nèi)的養(yǎng)殖基主要分布在珠三角、長三角和海南地區(qū)。
食蟹猴
相比小鼠、兔子等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格堪稱一騎絕塵。
有養(yǎng)殖場工作人員向南風(fēng)窗表示,他們一只兔子價(jià)格在 90 到 100 元之間,如果不需要合格證的話,僅需 60 元一只。而猴子的價(jià)格可以高出百倍。
猴子究竟貴了多少?
據(jù) 2018 年中國***采購網(wǎng)采購信息,暨南大學(xué)采購 60 只母食蟹猴,花了 82 萬元,合每只 13600 元。
2021 年 2 月,中國食品藥品檢定研究院發(fā)布食蟹猴招標(biāo)公告,平均每只猴 7.05 萬元。
到了 2022 年,不少實(shí)驗(yàn)猴單價(jià)都超過了 10 萬元。2022 年 2 月,中國采購網(wǎng)公布浙江大學(xué)食蟹猴中標(biāo)公告,15 只猴,單價(jià)為 115000 元一只。
同年 3 月,中國食品藥品檢定研究院 2022 年實(shí)驗(yàn)用食蟹猴采購項(xiàng)目招標(biāo)中,給出了 530 萬元的預(yù)算,采購 " 雌雄各半,年齡 2 到 5 歲 " 的食蟹猴 40 只,平均每只猴的預(yù)算為 132500 元。
2022 年 3 月,中國食品藥品檢定研究院實(shí)驗(yàn)用食蟹猴采購項(xiàng)目招標(biāo)預(yù)算金額達(dá)到 530 萬元人民幣
有科研人士說,實(shí)驗(yàn)猴貴不是一年兩年的問題,如果等不到猴子,實(shí)驗(yàn)就得推遲,研發(fā)進(jìn)度就可能被耽擱。
他還表示,有錢也不一定能買到猴,一般需要提前很久預(yù)訂,最好還得是熟人。
珠三角的一家實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖基地工作人員也表達(dá)了類似觀點(diǎn)。
他告訴南風(fēng)窗,公司告知他們都是沒有猴,都被定光了。" 如果有需要,你可以問問實(shí)驗(yàn)室的導(dǎo)師,他們之前對接的購買方是誰,看能不能買到。"
他提起,養(yǎng)殖基地和高校等機(jī)構(gòu)都有長期合作,現(xiàn)在來問,都是沒有貨的,市場供應(yīng)很緊張。
另一家坐標(biāo)江蘇的生物公司的工作人員表示,他們有恒河猴在售,數(shù)量不多僅 20 只,一只 15 萬元。
恒河猴
對方發(fā)來的表格顯示,這批猴子年齡 3-5 歲,雌雄各半。" 無生育史 "" 肢體健康 "" 生產(chǎn)銷售過程合法、合規(guī) " 等。
他表示,自己是代人售賣,不方便讓買家直接對接猴場。
雙重法則
猴價(jià)高漲,和其較長的生長周期有關(guān),同時(shí)也是市場運(yùn)作的結(jié)果。
近年來,和艾滋、癌癥等大病治療相關(guān)的大分子藥物市場越來越得到重視,廣闊前景讓藥企巨頭紛紛入局,而猴子則在該類藥物研發(fā)中起著不可替代的作用。
一位從事新藥研發(fā)的科研人員向南風(fēng)窗解釋,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是研發(fā)必不可少的一環(huán),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通常是小鼠、大鼠,再到猴子,研究者通過觀察動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝、毒性和效果等判斷藥物數(shù)據(jù)是否 " 漂亮 ",能否進(jìn)入臨床。
其中,猴子是最接近于人體特征的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,能更好地模擬人體對藥物的反映。
單克隆抗體藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中產(chǎn)生交叉反應(yīng)實(shí)驗(yàn)顯示,食蟹猴極高的交叉反應(yīng)也是其成為出色的/卓越的/優(yōu)異的/杰出的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原因(來源:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物那些事)
有媒體報(bào)道,一款新藥在臨床前試驗(yàn)中的用猴量沒有固定數(shù)字,平均而言,重復(fù)給藥 28 天的毒理實(shí)驗(yàn)需要約 40 只猴子,如果還要做藥物代謝等試驗(yàn),則還需 20 只左右。
買方對實(shí)驗(yàn)猴需求猛增,但在存量有限的情況下,猴子本身的生長、生育周期又制約著供給方的供貨能力。
" 實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)鏈雖已成熟,但它的市場比較特殊。"
孫強(qiáng)解釋,猴子成長生育周期在五年左右,其中包括性成熟的 4 年,以及懷孕、分娩和哺乳的一年。
也就是說,現(xiàn)在開始留種,到五年后它才能有子代出欄。臨床前實(shí)驗(yàn)使用的動(dòng)物多要在 2 歲以上,因此,從出欄到可用至少還要再等一年,這樣實(shí)驗(yàn)猴的整個(gè)生產(chǎn)周期達(dá) 6 年之久。
這六年周期的存在,使得產(chǎn)業(yè)鏈對市場緊缺的反應(yīng)滯后嚴(yán)重。
" 從發(fā)現(xiàn)市場出現(xiàn)緊缺之際,到(猴場)反應(yīng)過來并留種到新猴出欄就得用上 6 年。" 孫強(qiáng)說,這個(gè)周期太長。
食蟹猴的生育、成長、出欄周期近 6 年,市場供應(yīng)十分緊缺
自 2013 年國內(nèi)的大分子藥物市場緊隨國際趨勢開始擴(kuò)張,猴子需求也不斷回溫,但當(dāng)時(shí)商家受制于規(guī)模、資金等因素,基本選擇直接出售猴子而不是留種。
市場和賣家的選擇,讓猴子供應(yīng)愈發(fā)緊張。
直至今日,大多賣家仍會(huì)選擇有猴就賣,幾乎不留種或者留種很少。" 換位思考,你也會(huì)這樣干的。" 孫強(qiáng)說,猴子是活體,6 年的花費(fèi)成本不菲,賣家還需要承擔(dān)其生病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
" 到 2017 年,新藥研發(fā)更加火爆,實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格也在漲,但還不算太高,在 15000 元左右,到 2019 年時(shí),已翻了三番,在 45000 左右了。我心想,壞了。" 孫強(qiáng)說。
猴子漲幅越來越大,幾個(gè)月就會(huì)漲個(gè)一萬、兩萬,到 2020 年就有人報(bào)價(jià) 10 萬,即使這樣,科研院所、藥企也得提前一兩年預(yù)定。
孫強(qiáng)的工作主要是通過轉(zhuǎn)基因、基因編輯、干細(xì)胞操縱和體細(xì)胞克隆等技術(shù)手段開展模式動(dòng)物構(gòu)建及相關(guān)技術(shù)建立和優(yōu)化,需要用到實(shí)驗(yàn)猴,用量不多,但要定期更新繁殖種群。
養(yǎng)殖人員檢查實(shí)驗(yàn)猴(來源:新華社)
早在 2020 年,他意識到市場困局后,為滿足單位和他自己的研究需求,開始自己做實(shí)驗(yàn)猴繁殖,他的猴場規(guī)模很小。雖然這些猴子生出來后要再等 4 年到 5 年后才能使用,但他說,沒辦法,市場上的猴子買不到、買不起。
除去猴子本身特性和市場原因,政策也在影響猴子價(jià)格。
一方面,國家林草局早在十年前便禁止了從野外捕捉獼猴用作種源,疫情后食蟹猴進(jìn)出口又趨于停擺,只能依靠國內(nèi)市場的存量的猴子繁殖、供給。
另一方面,新藥流程審批加快,讓藥企對猴子的需求也更大了。
這時(shí),以藥明康德為首的藥企 CRO ( 幫助藥企進(jìn)行藥物研發(fā)的某個(gè)或某些階段的盈利性質(zhì)公司 ) 們看到了這些問題。
猴往何處
為搶占先機(jī),CRO 們或選擇收購猴廠,或自主繁殖。市場上存量告急的猴子,又有一些流向了 CRO 和藥企。
2020 年,藥明康德全資子公司蘇州康路生物收購廣東春盛生物公司,獲得了 2 萬余只的食蟹猴。
2021 年,康龍化成分別以 1.1 億元掌握了新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥 50.01% 控股權(quán),此后又以 2.06 億元收購康瑞泰 ( 湛江 ) 生物 100% 股權(quán),不僅獲取了近 1 萬只猴子,還擁有了康瑞泰 14 萬平方米的猴繁育基地。
2022 年 4 月,昭衍新藥 18.05 億元連續(xù)買下廣西瑋美生物和云南英茂生物。目前,其猴子總數(shù)已達(dá) 2 萬只。
財(cái)力雄厚的藥企會(huì)擁有更長遠(yuǎn)的留種計(jì)劃嗎?
孫強(qiáng)說,和養(yǎng)殖基地一樣,藥企選擇留種的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力可能不高,在 " 實(shí)驗(yàn) " 和 " 留種 " 之間,前者的吸引力實(shí)在太大。
他舉例,藥企現(xiàn)有的猴子市價(jià) 10 萬、15 萬,但對于公司來說,價(jià)值可能是乘以 10 的,如若藥物能順利研發(fā),放大效應(yīng)會(huì)更加彰顯。藥企總得賺錢,至于 6 年后的事情,鮮有人考慮。
實(shí)驗(yàn)猴雖價(jià)格高昂,但因研發(fā)效應(yīng)明顯,需求只增不減。圖為 2001-2016 年,全球在研藥物數(shù)量逐年增長(來源:healthib 俱樂部)
目前,國內(nèi)較早的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源庫在中科院昆明動(dòng)物研究所靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,飼養(yǎng)食蟹猴和恒河猴共計(jì)三四千只。
除了留種,也有不少業(yè)內(nèi)人士在探索解決猴荒的其他渠道。
多位專家在接受媒體采訪時(shí)建議,可放開進(jìn)口,緩解部分緩解當(dāng)前緊張局面;在食蟹猴、恒河猴之外,嘗試開發(fā)更多品系等。
但以上觀點(diǎn)也都有反對的聲音,還有人認(rèn)為,開發(fā)實(shí)驗(yàn)猴模型并非易事,就算可以通過代際遺傳建成模型,以猴子的生命周期計(jì)算,也需要十幾年、甚至幾十年。
藥企 CRO 可以高價(jià)購猴,科研機(jī)構(gòu)、科研人卻不一定掏得起這個(gè)錢。
2021 年上海兩會(huì)期間,上海市人大代表、中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物安全評價(jià)中心主任任進(jìn)曾提到,目前中國 90% 的實(shí)驗(yàn)猴都控制在私人企業(yè)手中。
絕大部分實(shí)驗(yàn)猴的購入都控制在私企手中
任進(jìn)建議,上海市可啟動(dòng)實(shí)驗(yàn)猴***定點(diǎn)采購計(jì)劃。比如,相關(guān)部門能否去現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)猴繁殖飼養(yǎng)基地海南、云南、廣東、廣西等地,將實(shí)驗(yàn)猴的資源調(diào)撥納入***資源調(diào)配規(guī)劃,首先滿足國家戰(zhàn)略項(xiàng)目需求。
" 如果猴價(jià)一直這么高,科研是很難做的。" 孫強(qiáng)也提到,研發(fā)不能越過實(shí)驗(yàn)這一環(huán) ,除了自給自足式的繁育,只能花更高的價(jià)格購買市場上的猴子。
在孫強(qiáng)眼中,實(shí)驗(yàn)猴如今的漲價(jià)也是市場行為的推動(dòng),誰錢多,猴子就向誰流去,很難直接干涉、控制價(jià)格。
他建議,對于科研人員用猴難問題,國家可以投資做一些非人靈長類的繁殖中心,優(yōu)先供給關(guān)系民生的基礎(chǔ)研究單位和科研院所。" 優(yōu)先供給的意思是,價(jià)格不能定這么高,能保證科研人員用到一部分猴。"
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